公元前202年，劉邦和項羽經過多年的爭戰之后，終于隔著廣武澗水達成“楚河漢界”盟約，項羽放回脅迫在彭城作為人質的呂雉及其父親呂太公，劉邦則收兵西向，從此劃江稱王。然而，剛剛停息的戰爭在張良、陳平的建議下，重開戰事。一想到脅為人質，虜在彭城的恥辱，重新回到劉邦身邊的呂雉妒火頓生，遂推波助瀾，讓劉邦出爾反爾，在項羽尚未撤回彭城的半路就發動了對項羽的追殺。經過韓信、彭越等將軍的圍追堵截，項羽終于在“十面埋伏”和“四面楚歌”中損兵折將、元氣大傷，被困垓下后，自刎于烏江。
　　項羽自刎的消息傳到劉邦大營，劉邦和呂雉有著各自不同的反應。對于項羽的死，呂雉由喜而悲，喜形于色的同時，也流露出無比的惋惜，畢竟和自己的夫君劉邦比起來，項羽是那么的偉岸而忠貞；和夫人呂雉的由喜而悲決然相反的是，劉邦對項羽的死，卻是由悲而喜，因為從此之后再也沒有第二個能站出來跟自己一爭天下。項羽自刎后的第一個早春二月，劉邦在汜水北岸筑壇稱帝，封呂雉為皇后，劉盈為太子，改國號為漢，遷都洛陽。
　　尊為大漢王朝的第一位皇后，呂雉暗暗為父親當年的英明擇婿而慶幸。但呂雉并不以此而滿足，也不以自己初試身手的收獲而善罷甘休。因為，有著身陷秦營、虜在彭城恥辱經歷的呂雉知道，只有自己擁有絕對的權力才是最好的保全之法。極端的權力欲望，讓呂雉開始了自己的篡漢計劃。借著劉邦排除異己、鞏固政權的機會，呂雉暗做手腳，不露聲色地幫劉邦鏟除了韓信、彭越和英布三個外姓王侯，繼而向劉邦身邊的兄弟下手，最終竟然將盧綰都逼上了作叛造反一途。
　　劉邦龍命歸天后，滿朝文武按照歷朝舊制擁立劉盈為惠帝。從此，呂雉一直脅天子而操朝中大權，將劉氏子嗣一一鏟除后，改封大批呂姓家人為王稱侯，更將一向與自己關系曖昧的姘夫審食其封為左宰相。一時間，劉邦建立的大漢王朝似乎已經是呂后的天下。但讓呂雉沒有想到的是，在自己苦心孤詣地建立呂姓王朝時，一批忠誠于劉邦的大臣如周勃、陳平等人，忍辱負重，伺機謀反，直到勢力日隆，一舉推翻呂雉，還江山于漢室。